白喉发病原因主要是白喉杆菌感染性强、白喉杆菌繁殖迅速、白喉杆菌释放毒素。

1、白喉杆菌感染性强：白喉杆菌的侵袭力较弱，通常不侵入深部组织及血流，偶可到达局部淋巴结，如果鼻咽局部原存在其他病原所致的炎症损伤，则可增强对白喉杆菌的易感性。

2、白喉杆菌繁殖迅速：白喉杆菌进入上呼吸道黏膜后，若机体抵抗力降低，即在局部表层组织内迅速生长繁殖，同时产生强烈的外毒素，通过抑制受染细胞的蛋白质合成，导致局部黏膜上皮细胞坏死、黏膜血管扩张、大量纤维蛋白渗出及炎症细胞浸润。从血管渗出的纤维蛋白将炎症细胞、黏膜坏死组织及白喉杆菌凝固在一起，覆盖在病变黏膜表面，形成本病特有的假膜。

3、白喉杆菌释放毒素：白喉杆菌外毒素是致病的主要物质，在局部吸收，通过血行和淋巴系统扩散到全身，导致毒血症，作用于全身各组织导致中毒症状。外毒素吸收量与假膜所在部位及广泛程度有关，咽部吸收毒素量最大，扁桃体次之，喉及气管最少。假膜愈广泛，吸收的毒素量愈多，病情愈重。外毒素能迅速与身体各组织细胞结合，导致相应的病理变化。