慢性粒单核细胞白血病需要与骨髓增生异常综合征、慢性粒细胞白血病、不典型慢性髓性白血病进行鉴别。

1、骨髓增生异常综合征（MDS）：两者骨髓涂片均可见不同病态造血表现，，但慢性粒单核细胞白血病的外周血单核细胞增多>1×109/L，可以此鉴别诊断。

2、慢性粒细胞白血病（CML）：起病缓慢，典型症状为乏力、低热、多汘、消瘦、脾大等。有些患者并无明显的症状，仅在常规体检中发现外周血异常增高。可通过骨髓穿刺检查鉴别诊断。

3、不典型慢性髓性白血病（aCML）：占慢性白血病的70%左右，90%以上的病例存在着染色体的异常。患者常有乏力、多汗、消瘦、低热的症状表现，晚期的时候可以出现贫血以及血小板的减少。血象检查白细胞计数增高，嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞。骨髓象检查增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中、晚幼粒和杆状核粒细胞增多。可以此鉴别诊断。