胰岛素抵抗的病因包括遗传性因素、肥胖、某些疾病等。

一、遗传性因素

胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变等。

二、肥胖

是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖。

三、某些疾病

长期高血糖、高脂血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏等。除此之外，妊娠、青春期及某些应激状态下可能会出现一过性的胰岛素抵抗。

四、其他：

1、当体内胰岛素拮抗激素如生长激素、糖皮质激素、甲状腺素等增多的情况下，也会导致胰岛素抵抗。

2、瘦素抵抗和脂联素水平的降低或活性减弱，骨骼肌细胞内甘油三酯含量增多，胰腺β细胞内胆固醇积聚过多造成其功能减退。

3、近年发现脂肪细胞分泌的抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取。

4、肿瘤坏死因子a（TNF-a）活性增强，可以促进脂肪分解引起血浆游离脂肪酸水平增高，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。