小脑萎缩是一种原因不明的神经系统多部位慢性进行性萎缩的变性疾病，具体的发病机理尚不明确，但多考虑和遗传性疾病有关。

一、疾病因素：

1、遗传性小脑型共济失调：如脊髓小脑共济失调、Friedreich共济失调等可导致小脑萎缩。

2、肝脑变性：慢性获得性肝脑变性与肝豆状核变性都可引起小脑变性。

3、其他疾病：如癌性小脑变性者、早老性痴呆者、急性小脑炎、帕金森氏综合征等也可出现小脑萎缩。

二、非疾病因素：

1、遗传现象：家族性黑朦痴呆的患者常有明显的遗传现象，神经细胞肿大，胞浆内充满类脂质，颗粒细胞减少。

2、中毒：在慢性酒中毒和有机汞中毒时浦金野氏细胞消失，颗粒细胞不规则减少或大部消失，当有各种脏器癌(如胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌等)、恶病质、糖尿病性昏迷或慢性胃肠炎时，小脑颗粒细胞减少或消失，它们可能与中毒或营养不良有关。

3、感染：当有病毒感染(如流行性乙型脑炎、狂犬病等)时，病毒直接侵害浦金野氏细胞，引起它们的变性或坏死，有时颗粒细胞也坏死。

4、缺血或缺氧：当小脑血管受到压迫或发生血栓或因其它原因引起小脑缺氧时，引起浦金野氏细胞和颗粒细胞的消失及小脑局部的萎缩。

5、创伤：外伤可直接的或间接的破坏小脑的灰质和白质引起萎缩，当有脑积水时，若第四脑室也受波及，则小脑白质受压萎缩，灰质也变薄，神经细胞脱失，小脑幕可压迫小脑的上而或一部分，使它们萎缩。