膀胱恶性肿瘤的病因与吸烟、长期接触工业化学产品、膀胱慢性感染与长期刺激以及其他因素有关。

1、吸烟：是最重要的致癌因素，约1/3膀胱癌与吸烟有关，可能与香烟含有多种芳香胺的衍生物致癌物质有关，戒烟后膀胱癌的发病率会下降。

2、长期接触工业化学产品：如染料、皮革、橡胶、油漆等，发生膀胱癌的风险显著增加。现已肯定的主要致癌物质是联苯胺、β-萘胺、4-氨基双联苯等，可在30-50年后发病。

3、膀胱慢性感染与长期刺激：如膀胱结石、膀胱憩室、血吸虫感染或长期留置导尿管等，会增加膀胱癌的发生风险，其中以鳞癌多见。

4、其他：长期大量服用含非那西丁的镇痛药，食物中或由肠道菌作用产生的亚硝酸盐，以及盆腔放射治疗等，均可成为膀胱癌的病因。