下肢动脉硬化闭塞症病因尚不明确，但可能与吸烟、糖尿病、高血压、高血脂等因素有关。

1、吸烟：吸烟可以增加外周动脉缺血的危险，增加截肢的危险。疾病严重程度和吸烟量呈正相关。

2、糖尿病：糖尿病可使本病发生率明显增加，女性糖尿病患者发生本病的风险更高。

3、高血压：是下肢动脉硬化闭塞症的主要危险因素之一，收缩期血压相关性更高，但相对危险度弱于吸烟和糖尿病。

4、高脂血症：高脂血症可使下肢动脉硬化闭塞症的患病率增高。

5、高同型半胱氨酸血症：下肢动脉硬化闭塞症患者中高同型半胱氨酸明显增高。

6、慢性肾功能不全：有研究表明慢性肾功能不全与下肢动脉硬化闭塞症相关。

7、炎性指标增高：动脉粥样硬化是涉及多种炎症细胞和因子的慢性炎症反应。炎症指标增高的人群5年后发展为下肢动脉硬化闭塞症的概率明显增高。