子宫内膜恶性肿瘤的病因主要包括遗传因素、雌激素刺激、肥胖、高血压、糖尿病、药物等。

1、遗传因素：子宫内膜恶性肿瘤基因组图谱研究发现，子宫内膜恶性肿瘤具有基因遗传特性，但其中大部分由林奇综合征引起，发病率为3%-5%。

2、雌激素刺激：分泌雌激素的卵巢肿瘤，长期服用雌激素的绝经后女性发生子宫内膜恶性肿瘤的风险增高，可能是在无孕激素拮抗的雌激素长期作用下，发生子宫内膜增生症继而癌变。

3、肥胖：目前超过一半的子宫内膜恶性肿瘤可归因于肥胖，肥胖被认为是子宫内膜恶性肿瘤的独立危险因素。

4、高血压：高血压与子宫内膜恶性肿瘤风险可能呈正相关。

5、糖尿病：可能是由于糖尿病患者胰岛素样生长因子分泌增加，胰岛素样生长因素会导致子宫内膜的增殖分化等有关。

6、药物：他莫昔芬作为选择性雌激素受体调节剂，是抑制乳腺癌的抗雌激素药物，但其长期使用可增加子宫内膜相关不良事件的发生风险。