尿毒症性心肌病的病因迄今尚未完全阐明，目前认为可能与代谢毒素的作用、继发的甲状旁腺机能亢进和钙磷代谢紊乱、心脏负荷加重、营养不良、肾性贫血等因素有关：  

1、代谢毒素的作用：慢性肾衰竭时，肾脏对多种代谢产物和毒性物质清除率减低，以至于不断在体内蓄积大量有毒物质，这些有毒物质可引起心肌损害和心功能异常。

2、继发的甲状旁腺机能亢进和钙磷代谢紊乱：继发的甲状旁腺机能亢进症致使血中甲状旁腺激素增多，而甲状旁腺激素是引起尿毒症心血管病变的主要因素之一，钙磷代谢失常，使大量钙盐在心肌及血管壁中沉积而引起心肌及血管钙化，故导致心肌供血供氧均减少。钙盐沉积于传导系统可引起心律失常。  

3、心脏负荷加重：长期高血压、贫血及动静脉瘘造成的血分流量过大，均使心脏负荷加重、心肌受损。此外，尿毒症时的糖代谢紊乱及高脂血症亦可加速动脉粥样硬化，使心肌功能减退。  

4、营养不良：尿毒症患者由于水钠潴留造成胃肠道淤血引起食欲减退、恶心、呕吐以及透析导致低蛋白血症、氨基酸、多种微量元素及维生紊缺乏等，均可引起营养不良性心肌病，使心功能进一步减退。    

5、肾性贫血：多数尿毒症患者均存在轻、中度贫血，贫血患者的心排血量增加，心肌供氧减少，耗氧增多，心功能减退，从而导致心功能不全。