肾小球硬化是多种原因导致肾小球损伤和病变的共同结局，可能和非疾病因素有关，也可能和疾病因素有关。

一、非疾病因素：

1、不良的生活习惯：长期熬夜，喝酒或者经常憋尿的人群，由于增大了肾脏的负荷，容易导致肾脏出现病变，可能会出现肾小球硬化的症状。

2、药物因素：如果长期服用影响肾脏的药物，例如布洛芬、庆大霉素等，同时还有一些中药等，这些药物可以产生肾毒性，影响肾脏，长期服用容易导致肾小球硬化。

3、血脂异常：高血脂可能会导致体内血脂过多的堆积，加大肾脏的负荷量，导致液体难以从肾脏排出，导致肾脏堆积杂质，可能最终会出现肾小球硬化的表现。

二、疾病因素：

1、肾脏疾病：常见于慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、急进性肾小球肾炎，主要病理变化为双肾体积缩小，表面凹凸不平。

2、高血压：长期高血压引起肾小球硬化称原发性颗粒性固缩肾，镜下可见肾入球小动脉玻璃样变和肌型小动脉硬化。

3、自身免疫性疾病：较常见于系统性红斑狼疮，称为狼疮肾。狼疮肾造成的肾小球硬化多表现为血尿和或蛋白尿，部分病例起病急骤，肾功能急剧恶化，短期内进展为肾功能衰竭。

4、糖尿病：糖尿病时入球小动脉、出球小动脉均被罹及，而非糖尿病患者，出球小动脉很少有玻璃样硬化，糖尿病时肾小动脉硬化可以很严重，管壁由于玻璃样物质沉着而增厚引起管腔狭窄甚至堵塞，上述弥漫性肾小球硬化及渗出性病变虽非糖尿病所特有，但如同时伴有肾小球出球小动脉硬化，则可认为是糖尿病的特异性病变。