溶血性贫血的病因包括红细胞膜异常、遗传性红细胞酶缺乏、遗传性珠蛋白生成障碍、血红素异常、铅中毒、生物因素、理化因素等。

1、红细胞膜异常：如遗传性球形细胞增多症、遗传性椭圆形细胞增多症、遗传性棘形细胞增多症、阵发性睡眠性血红蛋白尿。

2、遗传性红细胞酶缺乏：磷酸戊糖途径酶缺陷，如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(C6PD)缺乏症等；无氧糖酵解途径酶缺陷，如丙酮酸激酶缺乏症等。此外，核苷代谢酶系、氧化还原酶系等缺陷也可导致溶血性贫血。

3、遗传性珠蛋白生成障碍：包括珠蛋白肽链结构和数量异常等。

4、血红素异常：先天性红细胞卟啉代谢异常等，如红细胞生成性血卟啉病，根据生成的卟啉种类，又分为原卟啉型、尿卟啉型和粪卟啉型。

5、铅中毒：影响血红素合成可发生溶血性贫血。

6、生物因素：如蛇毒、疟疾、黑热病等。

7、理化因素：大面积烧伤、血浆中渗透压改变和化学因素如苯肼、亚硝酸盐类等中毒，因引起获得性高铁血红蛋白血症而发生溶血。

8、红细胞破坏增加血管内红细胞在血液循环中被破坏，释放游离血红蛋白形成血红蛋白血症。血管外红细胞被脾脏等单核-巨噬细胞系统吞噬消化，释出的血红蛋白分解为珠蛋白和血红素。