做好防鼠、灭鼠工作，加强对带菌家畜的管理，保护水源。疫区人群接种钩端螺旋体多价疫苗是预防和控制钩端螺旋体病流行的主要措施。

夏季和早秋是钩端螺旋体病流行季节应尽量避免或减少与疫水接触，接触疫水人群可口服强力霉素进行紧急预防。

钩端螺旋体疫苗有多价全菌死疫苗和多价外膜疫苗，前者虽有免疫保护作用，但副作用很大，后者由我国学者首创，其免疫效果好、不良反应小。

钩端螺旋体病的治疗首选青霉素，至今尚未发现钩端螺旋体对青霉素有耐药性，青霉素过敏者可选用庆大霉素或多西环素。

部分病人注射青霉素后出现寒战高热及低血压，有的甚至出现抽搐、休克、呼吸和心跳暂停，称之赫氏反应。赫氏反应可能与钩端螺旋体被青霉素杀灭后所释放的大量毒性物质及可溶性抗原有关。