肺气肿的发生，主要与阻塞性通气障碍慢性支气管炎、呼吸性细支气管和肺泡壁弹性降低、α1-抗胰蛋白酶水平降低等因素有关。

1、阻塞性通气障碍慢性支气管炎：阻塞性通气障碍慢性支气管炎时，因慢性炎症使小支气管和细支气管管壁结构遭受破坏，并产生以纤维化为主的增生性改变，导致管壁增厚、管腔狭窄；同时黏液性渗出物的增多和黏液栓的形成，进一步加剧小气道的通气障碍，使肺排气不畅，残气量过多。

2、呼吸性细支气管和肺泡壁弹性降低：正常时细支气管和肺泡壁上的弹力纤维具有支撑作用，并通过回缩力，排出末梢肺组织内的残余气体。长期的慢性炎症破坏了大量的弹力纤维，使细支气管和肺泡的回缩力减弱；而阻塞性肺通气障碍使细支气管和肺泡长期处于高张力状态，肺弹性降低，使残气量进一步增多。

3、α1-抗胰蛋白酶水平降低：α1-抗胰蛋白酶广泛存在于组织和体液中，对包括弹性蛋白酶在内的多种蛋白水解酶，有抑制作用。发生炎症时，白细胞的氧代谢产物氧自由基等能氧化α1-抗胰蛋白酶，使之失活，导致中性粒细胞、巨噬细胞分泌的弹性蛋白酶数量增多、活性增强，加剧细支气管和肺泡壁弹力蛋白、Ⅳ型胶原和糖蛋白的降解，进而破坏肺组织的结构，使肺泡回缩力减弱。临床资料也表明，遗传性α1-抗胰蛋白酶缺乏者，因血清中α1-抗胰蛋白酶水平极低，故肺气肿的发病率比一般人高15倍。

由于上述诸因素的综合作用，使细支气管和肺泡腔残气量不断增多压力升高，导致细支气管扩张，肺泡最终破裂融合成含气的大囊泡，形成肺气肿。

参考资料：[1]步宏，李一雷.病理学.第9版[M].北京.人民卫生出版社.2018.