硬皮病是一种以皮肤和内脏器官结缔组织的纤维化或硬化为特征的结缔组织病，其发生可能与下列因素有关，具体如下：

1、血管内皮细胞受损：小血管内皮细胞损伤，管腔内膜增厚伴狭窄，血管细胞生长因子水平以及内皮素受体增加。

2、胶原合成活跃：研究表明，本病中皮损中转化生长因子β、结缔组织生长因子（CT-GF）增高，Ⅰ和Ⅲ型前胶原合成增加；血液中基质金属蛋白酶1水平下降。

3、自身免疫紊乱：本病可与系统性红斑狼疮、皮肌炎和多肌炎、类风湿关节炎等结缔组织病合并出现，血清中有多种自身抗体，包括抗拓扑异构酶Ⅰ抗体、抗着丝点抗体等。

参考资料：[1]张学军.皮肤性病学高级教程.第1版[M].北京.人民军医出版社.2010.