系统性硬化症需要和局灶硬皮病、嗜酸性筋膜炎、其他如硬肿病等疾病相鉴别。

1、局灶硬皮病：特点为皮肤界限清楚的斑片状(硬斑病)或条状(线状硬皮病)硬皮改变，主要见于四肢。累及皮肤和深部组织而无内脏和血清学改变。

2、嗜酸性筋膜炎：多见于男性，往往在剧烈活动后发病。表现为四肢皮肤肿胀，紧绷，快速变硬，筋膜的炎症和纤维化引起皮肤出现“沟槽征”。皮肤可以捏起，不累及手指，无雷诺现象，无其他系统性病变，外周血嗜酸性粒细胞增加。

3、其他：应与硬肿病、硬化性黏液性水肿、肾源性系统性硬化等疾病鉴别。

参考资料：[1]葛均波，徐永健，王辰.内科学.第9版[M].北京.人民卫生出版社.2018.