硬皮病的发病机制通常包括免疫异常、血管内皮细胞损伤以及成纤维细胞的异常等。

1、免疫异常：免疫细胞和黏附分子细胞介导的免疫反应，在纤维化发生中起主导作用，CD4+T细胞是病变处的主要浸润细胞，皮肤中的肥大细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞数量的增加促进了免疫系统的活化；

2、血管内皮细胞损伤：受损的血管内皮细胞产生前列环素减少，而前列环素是重要的血管扩张剂和血小板聚集抑制物；

3、成纤维细胞的异常：患者中成纤维细胞引起纤维化的两种主要途径，细胞因子刺激后产生细胞外基质增加和成纤维细胞本身的多克隆造成细胞外基质的过量合成。

参考资料：[1]陈灏珠，林果为，王吉耀.实用内科学（下册）.第14版[M].北京.人民卫生出版社.2013.