对原发性胆汁性肝硬化患者肝活检标本，进行组织病理学分析后，发现该疾病进展过程可以明确地分为四期，即慢性非化脓性破坏性胆管炎、中小胆管被淋巴细胞浸润、直径更小的小胆管开始出现增殖性改变、桥接纤维化。

1、慢性非化脓性破坏性胆管炎：最早期的病变称为慢性非化脓性破坏性胆管炎，这是一种发生在汇管区的坏死性炎症。

2、中小胆管被淋巴细胞浸润：中小胆管被淋巴细胞浸润，引起胆管破坏，发生轻度的纤维化，有时还引起胆汁淤积。

3、直径更小的小胆管开始出现增殖性改变：随着病情进展，炎细胞浸润变得不那么明显，而胆管数量开始减少，直径更小的小胆管开始出现增殖性改变。

4、桥接纤维化：随着纤维化进展，门脉周围纤维化发展为桥接纤维化，最终发展为小结节或大结节型肝硬化。

参考资料：[1]Kasper Fauci，Hauser Longo，Jameson Loscalzo.哈里森内科学 消化系统疾病分册.第19版[M].北京.北京大学医学出版社.2016.