左下肢动脉硬化性闭塞症由年龄增长及血管老化因素导致。血管长期受血液压力刺激可出现血管内皮细胞破坏，血脂进入内膜后，在内膜下沉积形成隆起。内膜向血管内凸起即形成动脉硬化，造成血管狭窄、血流增速，长此以往造成血管闭塞。

引起动脉硬化最常见的原因包括高血压、高血脂、吸烟和高血糖，其中吸烟和高血糖对血管内壁刺激较大，即尼古丁、高糖可损伤血管内壁，加速动脉硬化形成。