强直性脊柱炎病因迄今未明，一般认为可能与遗传易感因素、环境因素和免疫学异常等有关系，具体如下：

1、遗传易感因素：强直性脊柱炎是一种具有高度遗传性的疾病，最近关于强直性脊柱炎的家系和孪生研究显示了遗传易感性的多基因模式，并且有重要的数据证明HLA-B27直接参与了强直性脊柱炎的发病，小部分B27阴性的强直性脊柱炎患者可以用强直性脊柱炎的遗传异质性来解释。强直性脊柱炎的易感性大部分是由遗传因素决定，其中大约36%的基因是HLA连锁基因，还有一些非HLA的基因参与；

2、环境因素和免疫学异常：由外源性因素引发强直性脊柱炎慢性炎症尚未被证实，尽管这种现象可能是普遍存在的，肺炎克雷伯杆菌可能是其中的候选因素之一。微生物可能通过肠道起作用，因为60%以上的强直性脊柱炎患者出现肠道的亚临床炎症改变。强直性脊柱炎患者血清IgA抗体水平明显升高，并且IgA血清浓度于C反应蛋白水平显著相关，抗克雷伯抗体与强直性脊柱炎患者的肠道损害密切相关。有关微生物与关节炎之间的相关性在由衣原体、沙门菌、志贺菌、耶尔森菌和弯曲菌等诱发的HLA-B27相关的反应性关节炎中已经得到证实，尽管已有大量的研究，但对该类疾病的分子和细胞学机制仍未完全研究清楚。

参考资料：[1]田伟.实用骨科学.第2版[M].北京.人民卫生出版社.2016.