硬皮病的确切病因尚不清楚，但有报道遗传因素和环境因素，与本病发病有关。

1、遗传因素：家族调查发现少数硬皮病病例有患本病的家族史，有的患者亲属患其他结缔组织病或血中出现其他自身抗体，说明发病可能有遗传背景；

2、环境因素：环境因素与硬皮病的发生有关，接触粉尘较多的煤矿或金矿工人和接触聚氯乙烯的化工工人可发生类似本病的疾患，出现雷诺现象、肢端骨质溶解、硬皮病样皮肤损害，以及硬皮病患者所具有的甲皱毛细血管异常。这些工人还可出现肝纤维化、血管肉瘤等疾病。

参考资料：[1]蔡柏蔷,李龙芸.协和呼吸病学 上下册.第2版[M].北京.中国协和医科大学出版社.2011.