帕金森病实质上是一种多巴胺神经元减少导致多巴胺缺乏所引起的综合征。
直接补充的:美多巴,左旋多巴,息宁
延长药效的:珂丹
受体激动剂:森福罗,泰舒达
抗胆碱类:安坦
多巴胺促释放剂:金刚烷胺。沈阳军区总医院神经外科陶英群
左旋多巴,美多巴和息宁的治疗实质上是一种补充治疗
美多巴对帕金森病、帕金森综合症(脑炎后、动脉硬化性或中毒性),治疗效果明显,但是对药物引起的帕金森综合症效果不明显。
常见的近期副作用有:①胃肠反应。主要表现为恶心、呕吐、厌食及便秘。一般服用时和蛋白类食物岔开吃。②心血管副作用。如直立性低血压、心律失常。③睡眠障碍和精神症状。
远期副作用多在服药2-5年后发生:①异动症,即患者出现不由自主的异常动作。另外一种现象是异动症出现在每次服药前和本次服药疗效减退后,称为双向异动症,此时可能需要加大药物剂量或行外科治疗。②运动波动,一是剂末现象。多在应用左旋多巴2-5年后出现,另一个是“开-关”现象。多在用药数年后出现不可预计的“开”(症状缓解)和“关”(症状加重),与服药的时间无关。③晨僵,表现为早晨起床时症状加重,活动困难。④起效延迟。
左旋多巴服用后仅有约1%左旋多巴到达脑内,95%在外周经多巴脱羧酶脱羧转化成多巴胺而消耗掉,所以左旋多巴的用量很大,存留在外周的大量多巴胺则会产生较多副作用。而美多巴是苄丝肼和左旋多巴的复合制剂,能促进多巴胺在颅脑内吸收,所以利用率高,毒副作用小。目前大部分患者在使用美多巴。
美多巴片(多巴丝肼片)125mg
对病变早期的病人,开始剂量可用62.5毫克(半片),每日3次。 息宁50mg,200mg:开始剂量可用50毫克,每日2次。以后根据病情逐渐加量。
临床上一些医生往往让病人交替服用美多巴片(多巴丝肼片)和息宁两种药物。这时因为美多巴片(多巴丝肼片)起效快,而息宁在体内维持药物浓度的时间长,两者交替服用可以互相弥补缺陷。
泰舒达 50mg (吡贝地尔缓释片)
可作为单一用药(治疗震颤明显的患者),一般与左旋多巴类药物合用治疗帕金森氏病,改善老年患者的病理性认知和感觉神经功能障碍,如注意力和/或记忆力下降,眩晕。动脉病变的痛性症状(步行时痛性痉挛)。
用法用量:帕金森氏病单独使用本药 :每日150-250 mg(每次一片),分3-5次服用。与左旋多巴合用 :每日50-150 mg,分1-3次服用。
不良反应:敏感病人可出现轻微胃肠道反应,如恶心、呕吐、胀气。调整剂量可减轻该副作用。一般建议进餐结束时服用,或是两餐之间服用。
禁忌症:对吡贝地尔过敏者,心梗或其他严重的心血管疾病患者禁用。
森福罗
是新一代多巴胺受体激动剂,可以单独使用或与美多巴联用。可以延缓剂末现象和"开关"波动的出现,首次用量是半片,第二周加为一片,第三周加为2片。
副作用:失眠、幻觉、眩晕、运动障碍、嗜睡,恶心,便秘等
安坦(盐酸苯海索2mg)
主要用于治疗震颤麻痹(帕金森病)和精神药物引起的锥体外系反应,安坦具有明显的中枢性不良反应,一般不建议60所以上患者服用。会诱发老年痴呆的发生。
副作用:包括记忆障碍、精神错乱、幻觉、镇静和焦虑、异动症,等。8 mg的安坦就可引起老年患者精神错乱和幻觉。周围性副作用也很常见,包括口干、视力模糊、便秘、恶心、尿潴留、出汗障碍、心动过缓等。因此患有青光眼或者前列腺肥大者慎用。
每天用量不能超过10mg。
珂丹(恩他卡朋200mg)
可作为标准药物左旋多巴/美多巴 /息宁的辅助用药他主要作用是抑制左旋多巴和多巴胺的分解,增加颅内多巴胺的含量。可以缓解长期用美多巴引起的异动现象。
副作用有神经错乱,幻想,等等精神症状,还有恶心 腹泻、腹痛、口干、便秘、呕吐 等副作用。
禁忌:肝肾功能不全者,高血压者慎用。
盐酸金刚烷胺(100mg)
是最早用于抑制流感病毒的抗病毒药,适用于原发性帕金森病、脑炎后的帕金森综合征、药物诱发的锥体外系反应。可以与抗胆碱型抗震颤麻痹药或左旋多巴合用时,有增强药效作用。它是多巴胺释放促进剂;可以减少左旋多巴引起的不自主运动。
慎用情况①有脑血管病或病史者;②有反复发作的湿疹样皮疹病史;③末梢性水肿;④充血性心力衰竭;⑤精神病或严重神经官能症;⑥肾功能障碍;⑦有癫痫病史者,本品可增加发作。
成人一次100mg,一天一至两次。
禁忌:孕妇禁用(可致胎儿畸形),哺乳期妇女慎用。肝肾功能不全者慎用。