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扩张型心肌病的病因，目前尚未明确，主要的观点以遗传及非遗传性因素为主。流行性病学研究发现，其中25%-30%的患者具有家族聚集现象，遗传因素在扩张型心肌病的发生、发展过程中，具有至关重要的作用。遗传因素外的致病机制主要包括病毒的持续感染以及自身免疫应答，其中以柯萨奇B病毒引起的病毒性心肌炎最终转化为扩张型心肌病较为常见。此外，炎症、中毒、内分泌、代谢异常、营养不良及机械因素等亦为扩张型心肌病的常见病因。从发病机制角度观察，该疾病是在致病基因调控下，由多种因素参与的共同结果。