(一)传统文献《本草纲目》：有大毒。
(二)毒理试验1.LD50 熟附片水煎剂小鼠灌服的LD50为17.42g/kg。腹腔注射的LD50为26.30g/kg2.毒性反应：主要毒性成分为乌头碱，产地、加工炮制、水煎时间均会影响乌头碱的含量和毒性程度。120摄氏度水煎40分钟，附子的毒性仅为生附子的l/5～1/350，灌服的LD50在l00g/kg以上。
室温和配伍也能影响附子的毒性。寒冷能降低附子的毒性。附子与甘草、干姜同用，可明显降低毒性;与麻黄同用或饮酒能增强毒性。
(三)临床观察有毒。制附子毒性小，在常规剂量内罕有中毒者。大剂量使用如30g以上，引起全身发麻的情况还是有的。
《毒性》
第1步神经系统：口舌、四肢和全身发麻，并有紧束感，烦躁不安，头晕、头痛、神智不清;痛觉消失或减弱，阵发性抽搐;或双目失明。
第2步消化系统：严重呕吐恶心、流涎腹痛、腹泻、肠鸣亢进。
第3步循环系统：心慌心悸、血压下降、心律不整，甚至发绀、四肢厥冷。严重的心律失常或循环呼吸衰竭，是致命主因。
导致中毒的原因
导致附子中毒的原因颇多，有药材品种不清、炮制方法不当、内服剂量过大、煎煮时间过短以及机体对药物敏感性等多方面，而其中最为重要或多见的原因是煎煮时间过短所致。因此，凡附子作汤剂内服，必须煎至口尝无麻感为度，以免中毒。久煎除对镇痛、抗炎的作用有一定影响外，并不影响强心作用。
解救方法
下列是一般文献上建议的解毒方法，不一定经过确实的临床验证。
第1步早期洗胃。
第2步静脉输入葡萄糖注射液和葡萄糖盐水，注意保温与呼吸情况。
第3步使用拮抗剂阿托品 (Atropine) 直至心律恢复正常为止。
第4步民间验方用生姜、甘草各15g、金银花 18g 煎服;或以绿豆 120g、甘草 30g， 煎汤频服。生白蜜也有一定解毒作用。
切开的附子
避免附子中毒
第1步必须用炮制过的附子，禁用生品;
第2步不可随意使用含有附子的单验方;
第3步严防超量用药;
第4步大剂量用附子，必须用水先煎1 ～3小时以上;
第5步附子与干姜、甘草同煎，毒性大大减低，此三味配伍，恰为《伤寒论》中的四逆汤，故又称“张仲景附子配伍法”。
配伍宜忌
常与人参、肉桂、麻黄、细辛、桂枝、白术、甘草、人参、黄芪等配伍使用。附子反半夏、瓜萎、白蔹、贝母、白及，恶蜈蚣，故不宜配伍。养生禁忌
凡患阴虚阳盛，或真热假寒者，以及孕妇都应忌服。本品有毒，内服须经炮制。若内服过量，或炮制、煎煮方法不当，都可引起中毒。 生品外用，皮肤溃破者忌用。
中药含附子 熬时切莫加冷水
“必须明确指出的是，附子是‘有毒’中药的典型代表，用好了可以拯救患者，使用不当会造成严重毒副反应甚至危及生命。”附子中毒绝非只和剂量大小有关，“引起附子中毒的原因很多，包括药材质量不好、炮制方法不当、长期过量使用、配伍不合理和煎煮方法不恰当等。”
“我们临床发现，很多市民不懂正确煎煮含附子的中药。”“这类药一般要先煎附子1~2小时。掌握火候有一个诀窍：取一片煎过的附子，咬一口慢慢咀嚼，如果没有麻口的感觉，表明煎煮火候到了，这时可以放入其他药物，如果仍感觉麻口，则需继续煎煮。”因此，很多有经验的中医生通常会在处方中“附子”这味药的右上角或后面注明“先煎，去麻”。
另外，煎煮含有“附子”的中药一般耗时较长，有些市民煮药时发现水干就中途加冷水。“这样可能增加附子的毒性，应属大忌。”煎药前应充分估计好水量，一次性加够;如果中途发现水快煎干，应该先关火、待药冷却后再加入适量冷水，然后重新开始煎煮、计时;即使中途加水，也一定要加开水。