希腊christodoulakis等报告,结直肠癌择期手术患者,术前采用重组人红细胞生成素(阿法依泊汀)300 iu/kg/d和口服铁剂联合治疗,可显著增加手术时血红蛋白的浓度并提高血细胞比积,减少围手术期和术后的输血。[ann surg oncol 2005,12(9):718]
1999年1月至2002年6月间,在希腊18个研究中心的223例年龄>18岁、择期手术的结直肠癌患者被纳入该研究。要求患者基础血红蛋白水平>9 g/dl且<12 g/dl,并将患者随机分入2个治疗组和1个对照组。2个治疗组患者在术前10天开始皮下注射阿法依泊汀,分别为150 iu/kg/d和300 iu/kg/d,同时均口服补充铁元素200 mg/d,直到手术完成当天。对照组仅补充铁元素。铁缺乏的患者需要在术后继续静脉给予硫酸铁40 mg/d,直至出院。在随机分组后10天内所有患者都给予叶酸(15 mg/d)。
结果显示,共204例(91.5%)患者可以被评估,19例患者因未能遵守试验方案被排除。在术前10天到术前1天,2组阿法依泊汀患者血红蛋白水平的增加量都显著高于对照组。在术前1天及术后1天,阿法依泊汀300 iu/kg组患者的平均血红蛋白水平显著高于对照组。在术前10天到手术当天,2组阿法依泊汀患者血细胞比积的增加量显著高于对照组。
在术前1天和术后15天,阿法依泊汀150 iu/kg组患者的平均血细胞比容显著高于对照组。在术前1天和术后的每个时间点,300 iu/kg组患者的平均血细胞比积都显著高于对照组。在术前1天和术后15天,300 iu/kg组的平均血细胞比积显著高于150 iu/kg组。
在术前10天和术后7天,阿法依泊汀300 iu/kg组的平均血小板计数显著低于对照组。在术前10天,150 iu/kg组和300 iu/kg组的网织红细胞和白细胞计数显著低于对照组。
术前10天各组的铁储备都较低,由于在研究过程中口服铁剂,铁的水平有所升高。在术前10天和术后1天,2组阿法依泊汀的平均铁蛋白浓度均显著低于对照组。在术后15天,3组的铁、铁蛋白及转铁蛋白饱和度无显著差异。在研究结束(术后15天)时,所有患者的铁蛋白水平都明显高于术前。
3组患者术中和术后的失血情况相似,尽管300 iu/kg组的手术时间有缩短趋势,但3组的手术中位持续时间无显著差异。300 iu/kg组患者在围手术期及术后所需输血的量显著少于对照组,300 iu/kg组需要输血的患者数以及150 iu/kg组患者所需输血的量均少于对照组,但差异无统计学意义。
研究表明,在小剂量(150 iu/kg)组,尽管血红蛋白和血细胞比积有明显增高趋势,但未发现它们持续显著地增高。300 iu/kg组患者血红蛋白和血细胞比积的增加,似乎能够解释该组患者输血需求的降低。150 iu/kg组患者血红蛋白和血细胞比积增加较少,因此对输血需求的降低程度也较小。阿法依泊汀可以被结直肠癌患者耐受且使用安全,但还需进一步研究来确定结直肠癌手术中使用阿法依泊汀的最佳成本-效益剂量和时间安排。