近年来 , 从筛选不同转移能力的肿瘤细胞亚群来研究转移的生物学特点 , 或选出具有某种生物学特点的肿瘤细胞亚群 , 也有应用克隆技术研究克隆的转移生物学特点。尤其对转移性恶性肿瘤细胞 DNA 特点的研究 , 有人采用 DNA 转染技术研究转移的生物学机制和转染细胞的转移能力 , 结果证明 T-24 膀脱癌细胞 DNA 和 T-24-H-ras 基因转移的 NIH/3T3 细胞才能产生转移。从现有资料看出 , 目前至少有 10 多种癌基因可由肿瘤细胞转染技术证明实验研究可诱发和促进肿瘤细胞的转移 , 而且这种转移的生物学特征 , 即是 ras 基因。只有 ras 基因的活化才可使许多种细胞在产生肿瘤时诱导转移的活性 , 同时发现癌基因是某个细胞系诱导转移所必需的 , 而对另一个细胞系无此作用 , 说明癌基因诱导的转移表型是受细胞类型和分化及宿主的种类等因素的影响 , 通过杂交试验证明低转移能力的癌细胞与高转移能力的癌细胞杂交 , 所产生的杂交株只有成瘤性而无转移性 , 它参与转移免疫的组织相容性抗原和金属蛋白酶的组织抑制剂及口 m23 和 WDNMI 等基因 , 而且研究较多的则是鼠 K-1735TK 黑色素细胞系 (nm23) 和 Swiss3T3 细胞系 (TIMP) 。在鼠 K-1735 黑色素瘤细胞系中 , 其 nm23RNA 水平在低转移癌细胞比高转移癌细胞高出 10 倍 , 并确定 nm23 可编码一种分子量 17kD 的蛋白分子 , 其蛋白含量在不同转移能力的癌细胞中的变化也和 DNA 的转变是一致的。
肿瘤转移就是原发部位的肿瘤细胞代谢旺盛 , 生 长增大浸润了周围组织并进入淋巴管和穿入小血管 壁 , 在管内形成瘤栓 , 运行到远隔器官的淋巴管停 留 , 再穿出淋巴管或血管壁浸润周围组织增殖 , 并有 间质新生血管长入。这样一个连续过程形成转移瘤 , 是一个极复杂的生物学过程。如能够研究清楚这一转 移过程的机制 , 并对这一过程加以抑制或调控 , 即有可能抑制肿瘤的转移。
二、肿瘤生物学转移的特点
4. 癌瘤病人染色体脆性部位与癌基因位点的一致性细胞遗传学研究发现 , 癌症病人的染色体脆性部位检出率比正常人高并且脆性部位与染色体断裂点和癌基因的位点均相一致。有人发现人类染色体脆性部 位有 89 个 , 在 89 个脆性部位中有 36 个癌细胞染色 体断裂点在条带上 , 20 个脆性部位和癌基因定位点相一致。
3. 癌基因定位与染色体断裂的一致性据文献报道 , 目前已知 12 种癌瘤染色体断裂点与 9 个癌基因在 8 条染色体定位点一致。 1985 年第八届国际人类基因定位学术会发表 26 个癌基因的定 位点和 94 种有染色体重排序列 , 其中 25 个癌瘤的染色体断裂点和 20 个癌基因定位相一致。
2. 染色体易位与癌基因激活的一致性癌细胞染色体易位时基因也随之移动 , 也就是说癌基因易位到另一个基因的启动部位附近 , 就可以被激活。
1. 染色体与基因的改变 在外源性致突变剂的作用下 , DNA 结构可能遭到破坏 , 其重要表现即是染色体或染色单体发生断 裂 , 或断裂重接或互换或易位等改变。在细胞分裂过 程 , 就会出现染色体数目异常 , 甚至结构异常。在 DNA 复制过程中引起碱基取代或移码突变或密码插 入及缺失、不等交换等改变 , 导致基因突变。细胞有 某些基因突变与细胞恶性转化有密切关系。目前能够 识别出来的 , 己有 30 多种细胞癌基因 , 其中有些在 人类染色体上明确定位 , 根据癌基因的作用 , 可分为 核癌基因、胞质癌基因。核癌基因的产物主要定位于 核内 , 使细胞或细胞染色体倍数性增加 , 而导致基因 拷贝数增加或者基因的易位及 DNA 胞略睫残基的转 录增强。胞质癌基因的产物定位于胞质内 , 使细胞获得恶性表型 , 至于癌基因活化机制还需很多的努力 , 才能获得明确结果。但目前已经证实，癌基因 DNA 序列改变或基因调控的遗传损伤 , 在正常细胞的恶性 化并发展成癌瘤过程中起着关键性作用。
近年来 , 随着细胞和分子生物学的发展 , 对癌细 胞的生物学特征有进一步认识 , 主要是细胞在某些因 素作用下发生恶变的过程中 , 基因、 DNA 或染色体 发生获得性的改变。染色体是基因或 DNA 的载体 , 染色体的畸变 , 将影响基因或 DNA 的变化 , 当然基 因或 DNA 发生异常时也会影响染色体的改变 , 所以 在细胞和分子水平上研究癌细胞的染色体改变 , 乃是恶性肿瘤发病机制及其调控研究的生物学特征。
一、肿瘤生物学特征
