最近，有关血清hbs ag阴性甚至血清hbv dna阴性的隐匿性hbv感染的报导在国内外医学文献中出现频率不断增加，隐匿性hbv感染既可见于伴有机体免疫功能相对低下的易于恶变或病情恶化的hcv、hiv感染病人中（远远高于10%），尤其是"非甲~非庚（na~ng）"性病毒性肝炎和隐源性肝硬化中，亦可见于抗hbs阳性的处于乙肝恢复期/过程中的"康复"者和hbv抗原抗体（"二对半"）全阴的（所谓"健康正常"的献血人群和体检人员中（10%）。因此，真实的、全部的hbv感染情形的严重性远远不止目前流行病学资料所认为的这么轻。因此，hbv感染的治疗则更不只是简单的常规血清hbv抗原和血清hbv dna阴转。如果将hbsag阴性作为病毒"根除"的证据，显然不能认为是治疗的成功。而目前一般仅将hbsag血清转换作为治疗的终点，则更不能认为达到清除病毒的目的,而应是全方位的抗hbv复制和突变及整合，以防止隐匿性hbv感染。

（8）国产试剂的灵敏度和质量问题：在我国hbv血清学标志检测试剂的灵敏度可能是诊断隐匿性hbv感染的原因之一

（7）含有hbv免疫复合物的形成：因免疫复合物的抗体封闭试剂中抗体与免疫复合物的抗原的结合，而致hbsag假阴性结果；

（6）受其他病毒感染的干扰(viral cross-talk)：与其他嗜肝性病毒重叠感染，可相互影响导致hbv复制受到限制而呈低水平；

（5）宿主免疫应答异常：有力的细胞免疫介导的免疫应答是终止hbv 病毒的主要机制，但在机体免疫功能低下或免疫耐受状态下，可能无法清除低水平的病毒而出现隐匿性hbv感染；

（4）pbmc感染hbv：hbv能够感染pbmc并在其中复制，在隐匿性hbv感染者中发现hbv感染的pbmc，提示可能是持续hbv感染的来源。有研究发现在hbsag消失后多年，仍可在pbmc中检测到hbv dna，因此肝外组织细胞病毒的存在可能是隐匿性hbv感染的原因；

（3）hbv整合到宿主染色体中：已知不论在急性和慢性hbv感染，hbv dna都能够整合到肝细胞染色体dna 中，hbv dna的整合可导致病毒dna序列重排，进而影响hbsag表达；

（2）hbv 基因变异：hbv dna序列的变异，尤其是s 区及前s区变异可影响hbv蛋白表达而导致hbsag阴性，同时可能介导hbv对机体免疫反应的微弱反应。此外hbv基因型和非前-s/s 区变异是否与hbv感染隐匿有关尚待研究；

（1）hbv病毒低水平复制，抗原表达量低：多数观察结果显示，隐匿性hbv感染血清中hbv dna水平较低，临床常规酶免疫测定（eia）试剂灵敏度不能检测出，只有依靠高灵敏度的pcr技术，这是隐匿性hbv感染的主要原因；

一般认为，造成血清hbs ag阴性甚至血清hbv dna阴性而血清和/或pbmc和/或肝组织中hbv dna和/或hbv rna阳性有下述原因：

但是，上述hbv感染的流行病学调查统计结果是采用常规hbv检测方法所得的。众所周知，随着hbv感染的慢性化，hbv复制的相对低下，伴随hbv基因整合入宿主细胞核基因组中，临床研究和观察发现，肝硬化和肝癌病人中小三阳病人多于大三阳病人，肝癌和癌旁肝组织中均有整合型hbv dna存在。但临床上，可见到血清hbsag阴性或/和hbsab阳性而血清和/或外周血单个核细胞（pbmc）中hbvdna阳性，和/或肝组织hbv抗原，和/或hbv dna阳性的一种hbv感染，即隐匿性hbv感染（occult hbv infection，又称沉默型乙型肝炎silent hepatitis b或潜在性hbv感染latent hbv infection）。

世界卫生组织统计全世界感染乙型肝炎病毒(hbv)的人口约三十亿，其中四亿为乙肝病毒携带者，而我国是高感染地区，已有六亿人感染过乙肝病毒，约l.2亿人携带乙肝病毒，其中约l／4的病人最终发展为慢性肝病，包括慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌。慢性乙型肝炎是临床常见病，我国现有慢乙肝病人超过3000万，每年因肝病死亡人数约30万。迄今为止，慢性乙型病毒性肝炎是全球共同关注的疾病，如何有效地治疗慢性乙肝一直是国家列为重点的科研项目。