深圳市医疗卫生科研水平又有了新的突破。25日，深圳市儿童医院新生儿科主任付雪梅的“863”计划课题“CRISPR/Cas9核酸酶靶向修饰治疗艾滋病”项目正式启动，该项目获得了国家1289万元的课题经费，也是深圳卫生系统首个以课题负责人立项的“863”计划课题。据悉，付雪梅的课题将尝试用基因编辑的方式，切断HIV病毒通道来攻克艾滋病治疗这一世界难题。

复制“柏林病人”治愈模式

艾滋病是一个全球重要的公共卫生问题。据世界卫生组织2014年12月公布的数字，艾滋病迄今已造成3900多万例患者死亡。在中国，国家卫计委公布的数据显示，2014年新报告艾滋病感染者和病人10.4万例，较上年增加14.8%。

虽然全世界众多医学研究人员付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效药物，还没有可用于预防的有效疫苗。

蒂莫西・雷・布朗，一名居住在德国柏林的美国翻译，是一名艾滋病人同时又是一名急性粒细胞白血病病人。2007年，他的白血病病情恶化，在进行了三个疗程的化疗后，在柏林进行了骨髓移植。结果却出人意料，这次移植同时治愈了布朗的艾滋病，他的体内没有再发现艾滋病病毒，医学界普遍认为骨髓捐赠者的CCR5基因突变起到了显著作用，因为CCR5是艾滋病病毒进入宿主T细胞必需的辅助受体。

付雪梅解释，艾滋病病毒感染后必须与其辅助受体CCR5结合以后，才能进入人体细胞，并进行复制。但是给布朗捐赠的骨髓里有一种罕见的基因突变――delta32突变，导致CCR5受体缺失。没有CCR5受体，就意味着切断了HIV病毒进入细胞的通道，“病毒进不了细胞里进行复制，很快就被消灭。”付雪梅说，患者移植了CCR5受体缺失的骨髓干细胞后，艾滋病功能性治愈了。

付雪梅负责的“863”计划课题，就是要尝试复制“柏林病人”蒂莫西・雷・布朗的这一治愈模式，切断HIV病毒进入细胞的通道，尝试在攻克艾滋病治疗难题的道路上取得突破。

尝试用基因编辑切断病毒通道

delta32突变非常罕见，供体非常难找。因此，在临床上，艾滋病患者都不能像“柏林病人”一样移植CCR5受体缺失的干细胞，而基因组编辑方法是功能性治愈艾滋病的可能方法。

2013年1月份，美国两个实验室在《Science》杂志发表了基于CRISPR-Cas9技术在细胞系中进行基因敲除的新方法，该技术与以往的技术不同，是利用靶点特异性的RNA将Cas9核酸酶带到基因组上的具体靶点，从而对特定基因位点进行切割导致突变。这项技术已被Science杂志选为2013年度十大科技突破。

付雪梅的这个研究课题，就是要用CRISPR/Cas9技术对艾滋病患者造血干细胞或T细胞的基因组进行编辑，敲除CCR5，再回输到艾滋病患者身上，以此切断HIV病毒进入细胞的通道。“这项技术有一个核心前提，就是要先做一个人源化鼠模型。”付雪梅说，要通过技术处理，在老鼠身上先建立人的免疫系统，提供评估HIV基因治疗有效性及安全性的体内平台。

她的这个项目之所以入选“863”计划，正是因为她已经掌握了CRISPR-Cas9技术，并已成功地制作过人源化鼠模型，具备完成项目的基础。不过，她也指出，从人源化动物试验到病人的基因治疗临床转化还有一些瓶颈问题有待解决，而且还需要不断地实验证明是不是对每个艾滋病人都有效果。