汞剂治疗时期（1497~1907）：Widmann首先用汞剂治疗梅毒，取得了很好的疗效，在临床应用过程中反复改进剂型和用法，为当时唯一有效的治疗梅毒药物。当时多用肌肉注射法，常用汞剂有①水溶汞剂，如20%二氰化汞，20%二氯化汞（升汞）；②汞油悬液，如10%水杨酸汞油悬液；③汞软膏，含50%汞，通过外擦经皮肤吸收。汞有抑制梅毒螺旋体的作用，但毒性较大，现已不用。在此时期内，开始用碘治疗梅毒，碘剂多为5%-10%碘化钾溶液，每日碘化钾剂量为1-3克或更多，碘剂不能杀灭螺旋体，只有消散肉芽肿的作用，常用于三期梅毒树胶肿。其使用是促进毛细血管的渗透作用，及减低血中的抗胰蛋白酶而增强炎症病灶中胰蛋白酶的溶解纤维组织作用。碘剂在过去只能作晚期梅毒药物。
（二） 梅毒药物砷剂治疗时期（1907-1943），1907年Ehrlich创制三价砷，阿斯凡拉明（即606），Ehrilich又于1912年研制成新阿斯凡拉明（即914）。后有硫914、氧化砷、五价砷剂如醋酰胺砷等，砷剂可杀灭梅毒螺旋体及其它螺旋体。以后又出现了铋剂治疗梅毒。当时以硝酸铋粉为代表，铋剂治疗梅毒的疗效优于汞剂。
