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2019-11-29
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摘要：科学家最新发现乳腺癌易感基因brca1与调节dna通路的一种蛋白质复合物相互作用，这一发现为阐明乳腺癌和卵巢癌的发生机理提供了线索。( cell, july 21 issue )
内容：7月21日，westport, 路透社医学新闻 - 美国宾西法尼亚州费城wistar研究所的ramin shiekhattar博士最新发现乳腺癌易感基因brca1与调节dna通路的swi/snf复合物的催化亚单位brg1蛋白质相互作用，这一发现为阐明乳腺癌和卵巢癌的发生机理提供了线索。shiekhattar博士在7月21日的《细胞学》（cell）杂志报道了这一研究成果。
shiekhattar博士将swi/snf比作开罐器，假如你有了罐装食物，想吃的话就必需先打开它。众所周知，brca1是小鼠发育所必需的，它可能参与了转录或dna修复过程，shiekhattar博士及同事从细胞中纯化了该蛋白及其相关组分以明确其作用。
研究中发现brca1蛋白与由18种蛋白组成的swi/snf复合物密切相关， brca1可以特异性的与swi/snf复合物中起“发动机”作用的 brg1蛋白结合。进一步研究证实 brca1通过外显子11与brg1作用，外显子11含有许多 brca1的突变序列， shiekhattar博士推测这些突变可能阻滞了brca1与swi/snf复合物间的作用。
研究人员发现突变形式的brca1与野生形式的brca1不同之处在于无法激活转录，而且突变形式的brg1阻滞了 brca1激活的转录，说明brca1与swi/snf复合物之间存在功能相关性。
shiekhattar博士指出， brca1的作用模式以及在细胞中所起的实际作用都是通过swi/snf复合物来完成的，因此swi/snf是真正引起增生和癌变等功能失调的靶分子。最近研究证实swi/snf复合物中的snf5蛋白参与了儿童软组织癌的发生。
虽然swi/snf与brca1在生物体内广泛存在，为什么brca1突变仅参与激素相关性肿瘤的发生？shiekhattar博士认为这一复合物可能参与了雌激素的信号转导，一旦雌激素受体通过与雌激素结合被活化后，它就转移到核内并与swi/snf复合物结合，目前正进行相关的研究。
