2007-03-09 12:17
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我们知道，中药包括中药材、中药饮片、中成药三部分内容。其中，中药饮片不仅是临床用汤剂的处方药，同时也是中成药的生产原料。饮片的优劣，直接影响着中医治病的疗效。而中药炮制，则是决定着中药饮片质量的重要因素之一。
目前，我国中药饮片生产中存在的主要问题是，炮制工艺不统一，不规范，缺乏具体能操作的工艺技术参数和较完整的质量标准，致使饮片不能保证临床疗效，国家药典缺乏全面可控的质量标准，饮片批准文号制难以实施等。要改变这一现状，中药炮制亟待提升技术水平、进行规范化研究。最近通过国家科技部验收的“九五”国家重点科技攻关专题——“10种中药饮片炮制规范化研究”，在中药炮制工艺、饮片质量标准的提高方面都取得了很大的突破。为此，记者日前专访了中国中医研究院中药研究所炮制研究中心副主任、该专题组组长毛淑杰研究员。
中药炮制工艺：规范+改进+创新
中药材经过炮制成为饮片，它可以达到降低或消除药物的毒性或副作用、改变或缓和药性等主要的作用。自春秋战国时代的《黄帝内经》起，古代医药学家积累了丰富的中药炮制经验，今天随着时代的进步、科学的发展，这些经验有待完善、提高和规范。毛淑杰说，目前饮片炮制很不规范，比如净制、切制、炮制等没有具体、规范的操作流程及具体的工艺技术参数，各地各法，随意操作；有的农民则把药泡在大缸里泡软了为止，今天有空切一把，明天有空再切一把。这样引起的后果是严重的，有效成分会大量流失。加热炮制，时间、温度、加热方式都不统一，也直接影响了饮片的质量。现在我国药典对饮片品种进行单列只有十多种，其余是跟药材混在一起的，缺乏特异性的检测标准。像传统要求的“炒至变黑”、“炒至变黄”、“炒炭存性”等传统术语，需要用现代科学解读、规范后才能进行具体的操作。
所以，他们通过对炮制历史沿革、古今有关文献的研究，了解每个品种自古以来的变化过程，从前人的经验中寻找有益借鉴，并参阅建国以来有关炮制研究文献及炮制科研成果资料，结合中医的临床用药经验，确定研究指标和研究起点。采用生药鉴定方法，正本清源，以药典或部颁标准收载的正品及道地药材为研究材料。然后在工艺研究方面进行净制、切制、炮炙工艺及技术参数、关键技术等深入研究。采用中国药典收载的炮制方法作为平行对照，以化学、药效、毒理等多指标进行筛选优化炮制方法。采用正交设计法，研究确定最佳工艺技术参数，并到中药饮片厂进行中试生产验证。最终在此基础上制定了芫花、延胡索、补骨脂、枳壳、炮天雄、丹皮、制南星、赤芍、大黄、白前10种中药饮片16个炮制规格的具体炮制工艺及工艺技术参数。
毛淑杰告诉记者，10种中药饮片中有的研究确定的是新工艺。这就需证明新工艺确实先进科学，比旧工艺好。因此新工艺都是经过包括化学、药理、药效和毒理等十几个指标筛选出来的。比如盐补骨脂的炮制工艺，在传统记载的多种方法中有一种是，用东流水浸5天，再用盐水炒。后人将其简化，不浸直接用盐水炒。课题组姚三桃研究员经模拟实验后发现，先用水浸、晒干，再用盐水炒，比直接用盐水炒药效成分增加了2-3倍。原因是有一种成分（邻苯三酚）随着水浸的时间增加了。因此，新工艺改为水浸再用盐水炒，使制品疗效增加了。再比如，熟大黄历代炮制方法有10多种，目前沿用的是酒炖、酒蒸，新工艺改为酒高压；制南星历代有用七八种辅料、50余种炮制方法，目前沿用姜矾煮制法，但煮多少时间没有规定，新工艺改为白矾冷浸，并且制定了技术参数。总的来说，新工艺可操作性强，温度可控，省工时，简便易推广，同时饮片质量提高了。
10种中药饮片中还有的仍然采用传统工艺，但是经过实验证明了传统炮制方法具有科学性，如：醋制芫花、蜜炙白前、大黄炭、枳壳、丹皮、赤芍、延胡索等。通过研究确定了它们各自的工艺技术参数，提高了可操作性和饮片质量稳定性，使老工艺提高了。像醋制芫花、蜜炙白前，规定了辅料用量（怎么加、什么时间加）。这些过去都没有规定，现在更规范了。优选出的传统工艺，也都具有省工、省时、节省能源、辅料及减少生产损耗等优点，不但最大限度地保留了药效成分，而且提高了饮片质量。
此外，专题还解决了一项炮制关键技术，引进了“全浸润”的概念。毛淑杰解释说，原来浸润加水量很多，药材浸润后水就丢掉了，有效成分损失很多。全浸润即指，药材浸泡至能切制时，水并没有多余的丢掉，达到了“药透水尽”。其关键技术是：掌握加水量、浸润时间、加减压力的大小和时间。我们采用回转式浸润罐对大黄、赤芍、枳壳、丹皮等4种中药进行浸润工艺的研究，优化了压力、时间等工艺技术参数，解决了切制工艺中关键的软化技术。并通过中试生产证明，工艺可行，饮片质量稳定，在减少药效成分流失，降低成本，减少“三废”处理等方面具有明显的优势。这一先进的浸润工艺，在中药炮制中具有广泛的推广应用前景。
饮片质量标准：完善提高
关于质量标准，我国药典单列的饮片品种要求最多是18项。毛淑杰说，我们对饮片质量标准的研究，重点是完善、提高、规范其标准。实际上我们在实验中每个品种都做了20多项，有的甚至达到26项，满足了药典要求，填补了药典空白。
饮片质量标准一是传统鉴别，即老药工的鉴别经验，这些都不能丢。二是显微鉴别。三是理化鉴别。四是检查，包括水分、灰分、重金属、农残、微生物等。最后是含量测定。
据了解，专题通过对10种中药、16个规格饮片样品的“性状鉴别”、“理化鉴别”、“检查”、“含量测定”、“指纹图谱研究”、“贮藏”等项目的系统研究，对各组研究数据资料进行系统分析，并以此为基础制定了10种中药饮片包括名称、药材来源、药材净制、切制工艺、炮炙工艺、干燥条件、辅料规格与质量、包装材料、饮片规格、显微鉴别、理化鉴别、杂质限量、水分限量、总灰分限量、酸不溶性灰分限量、5种重金属检查、农药残留量、4种微生物检查、浸出物限量、有毒成分限量及有效成分含量下限、指纹图谱、性味归经、用法用量、注意事项、保质期、稳定性考察、储藏条件（温度、防霉、防虫）等20多项内容在内的质量标准。
同时，专题采用先进研究手段，如薄层扫描、高效液相、气质联用、扫描电镜等先进的检测技术，运用计算机数据处理研究指纹图谱等，取得了重大科技成果。
采用HPLC（高效液相）方法研究了大黄生饮片、熟大黄、大黄炭、盐补骨脂、醋芫花、醋延胡索及生药材的含量测定方法。制定了大黄生饮片、熟大黄、大黄炭饮片中大黄酚、大黄素，盐补骨脂中补骨脂素、异补骨脂素、醋延胡索中延胡索乙素、炮天雄中乌头碱、中乌头碱、次乌头碱含量要求及稳定性考察。并首次从白前中分得21甾甙标准品，建立了HPLC定性方法，填补了中国药典中该药材及其饮片无定量指标的空白。 同时分别采用HPLC法对制南星、枳壳、丹皮等４种药材及饮片进行了指纹图谱研究。探索建立了只通HPLC分析即可对这些药材及饮片质量做出评价的模型，对所研究的饮片质量进行了初步评价。
炮制机理研究：须加大投入
毛淑杰认为，炮制研究的核心是工艺研究。但只有炮制机理搞清楚了，才能制定出更合理的工艺。比如，过去黄芩用水洗后切片，饮片就变绿了，为什么？科研人员搞清楚后知道，是黄芩苷被酶解氧化造成的，这样的黄芩质量下降了。弄清这个机理后，现在就采用煮或蒸的杀酶保苷切片工艺来保证黄芩的质量。
毛淑杰说，我们的工艺研究、质量标准制定，都应该在炮制机理搞清楚的情况下进行，这样才能更合理、更科学。但是由于机理研究难度大、需要的时间长， 国家还没有将其列为“十五”重点项目展开攻关。目前的研究主要是为了尽快把500多个常用饮片炮制都规范起来，为了药典标准能提高一步。
中药炮制研究基础太低，也就只有几十年的时间，并且国外没有，只有我们自己在做。国家从“七五”、“八五”开始立项，各做了20种。“九五”立项10种，加上中国药材公司支持的10种，也是20种。“十五”资助了两批共80种，正在进行中。由于过去投入的较少（一个药最多只有8万元），从目前看饮片研究拖了中药现代化的后腿。而要搞炮制机理研究，一个药没有50-80万是搞不清楚的。为此，毛淑杰认为，国家还应加大投入，以加强炮制机理探讨。同时也能使炮制这一既古老又年轻的学科更具魅力，吸引更多的人才参与这项工作，培养更多的炮制人才。
另外，毛淑杰还建议：应加强饮片炮制设备研制工作。她说，现在小实验设备还好解决，到饮片厂放大实验，由于设备条件所限，对于严格的真正意义的控温设备精确要求还有差距。所以饮片规范化研究一定要先规范设备，小实验的设备与大生产的设备要对应起来，工厂所用的设备也要全国统一，因为炮制投药量不同，工艺技术参数会变化很大。
再就是应加强炮制辅料质量标准研究。她说，炮制用辅料比例很高，从1比0.1至1比3不等，而酒、醋、盐、姜、蜜、麸等，目前都没有中药辅料药用标准，来源无法控制。企业说，“我们用啥都行，没有要求，买着啥是啥。”所以辅料一定要规范。这样药厂也有法可依，有法可循，好操作了。
据毛淑杰介绍，“10种中药饮片炮制规范化研究”专题，是在原思通等专家指导下，由中国中医研究院中药研究所负责与中国药材公司共同承担完成的。专题立足于解决中药饮片行业的实际问题，在攻关之初就进行了全国各地生产实际调查，同时，为充分发挥企业本身的潜力和优势，建立中药饮片产业配套的产学研体系，一些中药饮片企业也直接参与了专题的科研工作。其中，安徽沪谯中药饮片厂投入了部分资金，北京人卫中药饮片厂协助完成了炮制工艺扩大生产，并在中药饮片产生化试验基地进行了大生产工艺路线等验证，使研究结果体现了科学性、实用性、可行性。
此外，专题从中药饮片生产化出发，做到传统工艺技术与现代科学方法相结合，所完成的炮制工艺优选及饮片质量标准等成果，为修订新版中国药典，使我国药典突出其特色增添了实质内容，也为饮片实行批准文号管理、企业申请饮片生产批准文号提供了翔实的技术资料。
人物链接
毛淑杰 1978年毕业于北京中医药大学中药系，现任中国中医研究院中药研究所炮制研究中心副主任，研究员。曾作为课题负责人及主要参加人员完成的课题有：“常用中药关白附饮片研究”、“熟大黄炮制新工艺及临床开发研究”、“中药微机程控炒药机研究”、“天南星炮制工艺研究”、“常用中药饮片研究”、国家科技部“九五”公关“10种中药饮片炮制规范化研究”等。目前主持国家科技部“十五”公关“青皮饮片规范化研究”及国家中医药管理局“关白附饮片质量标准化示范研究”等课题。
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