原发性肝癌(primary carzinoma of the liver,hcc)是指由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤,简称肝癌。其发生率在各国和地区差异很大,在非洲国家较常见,也为我国常见恶性肿瘤之一,其死亡率在消化系统恶性肿瘤中列居第三位,仅次于胃癌和食管癌。我国每年约有11万人死于肝癌,占全球肝癌死亡数的45%,其中江苏启东和广西扶绥的发病率最高。在国外,非洲撒哈拉以南和亚洲太平洋沿岸地区的发病率明显高于其他地区,而欧、美、大洋洲发病率较低。据世界卫生组织报告,hcc占所有恶性肿瘤的比例在高发国家为30%,中发国家为10%,低发国家为2%。值得注意的是,世界各地hcc发病率有上升趋势。本病可发生于任何年龄,以40~49岁为最多,多见于男性,男女比为2~5:1。
病因与发病机制
hcc合并的病因和发病机制尚未完全肯定,可能与多种因素的综合作用有关。
一、 病毒性肝炎
hcc患者中约1/3有慢性肝炎史,流行病学调查发现肝癌高发区人群hbsag阳性率高于低发区,而肝癌患者血清乙型肝炎病毒(hbv)标志物的阳性率可达90%,显著高于健康人群,提示hbv与肝癌高发有关。免疫组化方法显示hbv-dna可整合到宿主肝细胞的dna中,hbv的x基因可改变肝细胞的基因表达。
件年来的研究表明,肝细胞癌中5%~8%患者抗-hcv阳性,提示丙型病毒性肝炎与肝癌的发病密切有关。hbv-hcv作为肝癌的直接病因目前尚未得到证实,但肯定是促癌因素之一。
二、 肝硬化
hcc合并肝硬化者占50%~90%,病理检查发现丙型病毒性肝炎发展成肝硬化的比例并不低于乙型病毒性肝炎。肝细胞恶变可能在肝细胞再生过程中发生,即经肝细胞损害引起再生或不典型增生。在欧美国家,肝癌常发生在酒精性肝硬化的基础上。一般认为血吸虫病性肝纤维化、胆汁性和淤血性肝硬化与hccd发生无关。
三、 黄曲霉毒素
动物实验证明,被黄曲霉菌污染产生的霉玉米和霉花生能致肝癌,这是因为黄曲霉素的代谢产物黄曲霉毒素b1有强烈的致癌作用。流行病学调查发现在粮油、食品受到黄曲霉毒素b1污染严重的地区,肝癌发病率也较高,提示黄曲霉毒素b1可能某些地区肝癌高发的因素,但迄今尚无致人类肝癌的直接证据。
四、 饮用水污染
肝癌高发地区启东报道,饮池塘水的居民与饮井水的居民肝癌发病率有明显差别,饮地面水的发病率高。近年发现池塘中生长的蓝绿藻产生的藻类毒素可污染水源,可能与肝癌有关。
五、 遗传因素
流行病学调查证明由于人的种类不同,肝癌的发病率有显著差异,如25~34年龄组的莫桑比克男性黑人,其肝癌的发病率约为英美两国白人的500倍。即使 在同一地区生活的不同人种和民族,其肝癌的发病率亦可是不同的,中国人不论居住在哪一地区,肝癌的发病率都是非常高的。另外,在同一种族中,肝癌的发病率也往往存在着很大的差别,尤其常出现的家族倾向性,提示肝癌的发病有时可能夹杂着遗传因素在内,而此种遗传因素被认为是由于肝癌病人或肝癌高发家族体内存在着某种对致癌因子损伤的易感性所致。
下一页